兒童用藥短缺已經不是新問題，早幾年就有不少醫生呼吁，全社會應關注兒童用藥短缺的問題。然而，兒童專用藥品缺乏的現象并沒有隨著時間推移得到改善。

　　“目前許多重點疾病的藥物是為成人開發、在成人中開展的研究，尚缺少針對兒童的適當療法。為了讓兒童用藥更合理，需要更多、更好的關于兒童藥品的研究。”日前參加了第五屆“量身定制兒童藥物暨兒童用藥安全”高峰論壇的中國兒童衛生保健疾病防治指導中心主任、世界衛生組織兒童衛生合作中心主任戴耀華表示。

　　兒童用藥依舊短缺

　　多位專家在論壇上指出，當前我國兒童用藥存在品種少、劑型少、規格少等問題。據全國工商聯醫藥業商會提供的數據顯示，在醫藥市場現有的3500多個制劑品種中，供兒童使用的品種只有60種，所占比例僅為1.52%，國內市場90%的藥品無適用于兒童的劑型。

　　都醫科大學附屬北京兒童醫院副院長申昆玲提供的“兒童用藥現狀調查”結果顯示，各醫院兒童專用藥品的品種少，藥品說明書中兒童用藥信息缺乏，不同醫院所選用的藥品差別也較大。該課題組共收集到全國15家醫療機構的兒童用藥信息，納入調查6020種藥品品種。其中兒童專用藥品僅為253種，去掉重復品種后僅剩45種。

　　聯合國兒童基金會衛生和營養處處長Robert Scherpbier指出，實際上，有些導致患兒死亡的疾病和病患，若使用適合患兒年齡、身體狀況和體重的安全兒科藥物，是可以進行治療的。但由于許多藥物沒有適合兒童的劑型，或在藥物的有效性和安全性方面還沒有足夠的信息，很多兒童疾病都難以有效治療。

　　今年5月份施行的《國家基本藥物目錄》(2012版)充實了兒童專用藥品、劑型和規格，包括了所有兒童用的國家免疫規劃疫苗。該目錄中可用于兒童的藥品近200種，其中兒童專用劑型、規格有70余個，涵蓋顆粒劑、口服溶液劑、混懸液等適宜劑型。

　　雖然《國家基本藥物目錄》(2012版)在一定程度上可以緩解兒童用藥不足的需求，但針對兒童使用的藥品規格、劑型非常少，依然是兒童用藥的難點所在。

　　“由于適合新生兒、嬰兒和幼兒使用濃度的劑型不常有，在這種缺乏合適的兒童藥品劑型的情況下，醫生往往讓兒童掰服藥片，溶解藥片或將藥粉放在膠囊中服用。”Robert Scherpbier強調，一旦用藥劑量錯誤，則可能引起短期毒性或治療失敗。特別是在經濟欠發達的國家，兒童可同時患有多種疾病或營養不良，這可能加重藥物的毒性。

　　一位兒科醫師表示，由于缺乏兒童藥品制劑，每次給兒童吃藥，都是由醫護人員拿著大剪刀或其他工具，把成人用的藥片剪成四分之一、八分之一，甚至十分之一。

　　此外，兒童藥物中如沖劑、口服液等比較好服用的劑型并不多。對此戴耀華表示，我國3000多種藥物中，很多是片劑，甚至是膠囊，且不說它的有效性、副作用，單單服用，對3歲以下幼兒就是個難題。

　　兒童藥研發環境受限

　　不少藥品生產企業表示，兒童用藥市場小，研發、投入大，審批復雜，缺少國家相關政策的支持。

　　一家制藥企業負責人坦言，目前兒童用藥種類十分缺乏，因為兒童用藥的生產表現為小批量、多批次，工藝相對復雜，生產成本較高，新藥研發周期較長，利潤較低等特點，所以多數制藥企業不愿意生產兒童用藥。

　　“兒童的臨床研究是十分困難的，成本高，耗時長。”中國醫師協會兒科醫師分會會長朱宗涵表示，兒童用藥市場小，利潤低，而兒童藥品風險高，責任大。因此，對制藥企業而言，為兒科疾病進行兒童藥物臨床試驗，并在藥品說明書上增加兒童用藥資信息，其經濟驅動力較小。

　　生產成本高成為藥企不愿涉足兒童藥品市場的重要原因之一。兒童需要特殊的配方和制劑，加之其口味還需特殊調整，成本均攤就比較高，利潤低。

　　申昆玲解釋，先兒童藥劑量比較小，其處方設計、生產工藝相對復雜，生產周期長;其次，兒童藥品劑型比成人藥要求更高，如口崩片、咀嚼片等，另外對輔料的要求也高，一些輔料不能用于兒童。此外，兒童藥品適用年齡層窄，必須開發多種規格或包裝規格。這些都增加了企業的生產和投入成本。

　　更關鍵的是，兒童用藥的研發遭遇了醫學倫理問題，這讓很多制藥企業和醫院對兒童用藥的臨床實驗望而卻步。申昆玲表示，“我國目前缺乏兒童藥品的研發環境，對兒童的倫理學方面要求更高，導致兒童受試者招募困難。”

　　申昆玲對此作出如下分析，從家長角度來講，家長害怕孩子成為“試驗動物”，對試驗中的未知情況存在焦慮，擔心藥品出現已知或未知的副作用。同時患兒本身病情嚴重程度，也影響患兒是否同意參加臨床藥物試驗。“一般來說，病情急、重的孩子更可能同意加入臨床試驗。”

　　戴耀華教授建議，為做好關于兒童藥品的研究，全球都需要加強開展符合倫理且高質量臨床試驗的能力，還需要制訂和執行統一的兒童臨床試驗全球標準。

　　朱宗涵也呼吁，為促進兒科藥品產業的發展，國家要制定和提供相關支持政策，支持兒科藥品的研發，促進“臨床—研發—生產”等各個環節的有機結合。從生產廠家方面講，應將兒童劑型的開發盡早納入到新藥開發中，繼續將包括來自發展中國家的兒童需求納入到新疫苗的研發中，同時注意填補已過期專利藥物的劑型缺口。

　　兒童藥物需要量身定制

　　“兒童的生長發育呈現動力學變化特征。”復旦大學附屬兒科醫院藥劑科主任李智平解釋，幼兒皮膚角質層薄，皮膚灌流程度及表皮水化能力大，加之體表面積與體重比例遠大于成人，因此經皮吸收比例更大，皮質激素、抗組胺藥等藥物經皮吸收迅速，作用明顯。

　　據李智平介紹，影響藥物代謝的因素主要有3個，分別是肝血流量、肝轉運蛋白系統和肝臟藥物代謝酶活性。對于肝功能尚未成熟的新生兒和幼兒，肝臟藥物代謝酶活性是肝臟代謝能力的決定因素。

　　兒童的生理狀況和成人不同，對藥物的代謝過程也不同。不同年齡、體重和生理狀況的兒童之間也存在差別。例如，兒童尤其是新生兒的腎血流量小，僅成人的20~40%，腎小球和腎小管功能都不完全，藥物的腎清除能力明顯下降。因此，通常兒童抗菌藥物用藥劑量宜小，給藥間隔宜適當延長。

　　那么，什么才是理想的兒童藥物呢?聯合國兒童基金會衛生和營養處處長Robert Scherpbier表示，理想的兒童藥物需具備以下幾個條件：適合兒童的年齡，適合兒童生理條件，適合服用藥物兒童的體重。而劑型以靈活的固體口服劑型為好，既可以整顆服用，或者溶解與不同的液體中，作為撒劑撒在食物中，方便兒童服用。

　　戴耀華教授建議，世界衛生組織應召集全球兒科工作小組的協調人員與民間社會團體合作，動員并授權消費者、家長、家長團體和衛生專家，倡導兒童合理用藥。制訂策略確保需要解決的問題得到實際解決，如腹瀉補鋅、肺炎治療、新生兒敗血癥、HIV、結核、瘧疾治療、鎮痛藥、兒童慢性疾病等疾病的治療藥物，為開發新的兒童基本藥物建立支持機制。衛生專家應該積極開展可靠的符合倫理的兒童研究，避免重復。