免疫是個(gè)大市場(chǎng)，幾乎所有疾病的背后都能找到與免疫相關(guān)的因素。所以在目前中國(guó)已獲批的保健食品中，“提高免疫力”類產(chǎn)品在數(shù)量上占據(jù)著絕對(duì)優(yōu)勢(shì)。但同時(shí)，不要隨便“觸碰免疫”的警告也始終不絕于耳。一面是從業(yè)者的“信誓旦旦”，一面是學(xué)者們的“小心謹(jǐn)慎”，新營(yíng)養(yǎng)特別推出2023《新營(yíng)養(yǎng)·免疫》電子專刊，與大家討論免疫市場(chǎng)，我們要做么？要怎么做？

　　01

　　初識(shí)免疫

　　對(duì)于我們一群非醫(yī)學(xué)專業(yè)出身的文字工作者而言，要想全面而準(zhǔn)確的解讀免疫絕非易事，好在，我們還有一群真正學(xué)院派出身的醫(yī)生朋友，在他們的幫助下，以及自身的努力下，（新聞中心甚至買了本《Lippincott圖解免疫學(xué)》）我們先給自己上了堂免疫科普課。

　　“感知你自己”這是出自希臘古都Delphi阿波羅神廟的著名格言。感知哪些是我們自己，哪些是“外來(lái)者”，這些“外來(lái)者”是敵還是友，正是免疫的起點(diǎn)。所以，免疫是什么？有人把免疫比作軍隊(duì)，但其實(shí)，他更像是一個(gè)無(wú)比嚴(yán)密的識(shí)別并清除威脅的防御機(jī)制。第一道防線由皮膚、黏膜等組成，作為“基礎(chǔ)屏障”；第二道防線稱為固有免疫系統(tǒng)，以及第三道防線適應(yīng)性免疫系統(tǒng)。

　　如果把第一道防線比喻成“墻”的話，當(dāng)“外敵”翻墻而入的時(shí)候，固有免疫系統(tǒng)會(huì)立即做出反應(yīng)，而這個(gè)固有免疫系統(tǒng)有點(diǎn)類似于“保安”，如您所見，幾乎城市里的每棟大樓里都有保安，所以，固有免疫系統(tǒng)也是我們每個(gè)人的基本配備，而且每個(gè)人的配備基本相同。因此，當(dāng)?shù)谝弧⒌诙婪谰€都失守的時(shí)候，第三道適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的突出作用立即顯現(xiàn)，因?yàn)樽鳛橐粋€(gè)分工更為精細(xì)的防線，他們的手段和武器顯然不是前兩道防線所能比擬的。

　　內(nèi)容來(lái)源：Lippincott圖解免疫學(xué)

　　這樣講或許還是有些抽象，所以具體而言，免疫系統(tǒng)主要包括免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫活性物質(zhì)。其中，免疫器官是免疫細(xì)胞生成、成熟或集中分布的場(chǎng)所，比如骨髓、胸腺、脾、淋巴結(jié)、扁桃體；而免疫細(xì)胞理所當(dāng)然就是發(fā)揮免疫作用的細(xì)胞，比如吞噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞（T細(xì)胞、B細(xì)胞）；同時(shí)免疫系統(tǒng)里還有很多活性物質(zhì)，比如抗體、淋巴因子、溶菌酶等。

　　當(dāng)然，如果要具體闡述免疫系統(tǒng)是如何發(fā)生作用的，恐怕還要解釋一下應(yīng)答，這就需要介紹，配體、受體以及抗體和補(bǔ)體，這些專有名詞。如果一一解釋，恐怕過(guò)于復(fù)雜，但如果你看過(guò)西游記的話，金角大王的故事倒是和免疫應(yīng)答的過(guò)程有點(diǎn)雷同。傳說(shuō)金角大王有個(gè)寶葫蘆，如果他叫你的名字，而你答應(yīng)了，就會(huì)被吸入寶葫蘆里，再也無(wú)法逃脫。免疫系統(tǒng)的作用原理大致是發(fā)現(xiàn)-判別-標(biāo)記-結(jié)合-作用。當(dāng)然，這也只是我們一群非專業(yè)人士的“一知半解”，目的只是希望大家能對(duì)免疫有個(gè)初步的認(rèn)識(shí)。

　　我們?yōu)槭裁茨敲搓P(guān)注免疫？因?yàn)槊庖呦到y(tǒng)的好壞強(qiáng)弱與我們的健康息息相關(guān)。小到感冒大到癌癥腫瘤。今天人們意識(shí)到，諸如糖尿病、心血管疾病、細(xì)菌、病毒、寄生蟲，甚至衰老和壽命都與免疫有著非常密切的關(guān)系，也正出于這個(gè)原因，才孕育了巨大的免疫相關(guān)產(chǎn)品市場(chǎng)。藥品相關(guān)的部分不在我們討論的范疇，與免疫調(diào)節(jié)相關(guān)的營(yíng)養(yǎng)部分才是我們關(guān)注的重點(diǎn)。

　　02

　　免疫這個(gè)大市場(chǎng)

　　在消費(fèi)者對(duì)于改善膳食結(jié)構(gòu)愈加重視的基礎(chǔ)上，具有免疫增強(qiáng)效果的相關(guān)產(chǎn)品和市場(chǎng)也迎來(lái)了快速增長(zhǎng)。MarketPlace開展的一項(xiàng)消費(fèi)者調(diào)查表明，免疫和預(yù)防是全球用戶購(gòu)買補(bǔ)充劑的首要原因，44%的補(bǔ)充劑消費(fèi)者表示，他們改變飲食是為了增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的健康。根據(jù)the business research company《2022年增強(qiáng)免疫力的食品全球市場(chǎng)報(bào)告》顯示，全球免疫增強(qiáng)食品市場(chǎng)預(yù)計(jì)將從2021年的9021.1億美元增長(zhǎng)到2022年的9761.2億美元，復(fù)合年增長(zhǎng)率(CAGR)為8.2%；免疫增強(qiáng)食品市場(chǎng)預(yù)計(jì)將在2026年以7.6%的復(fù)合年增長(zhǎng)率增長(zhǎng)至13067.8億美元。消費(fèi)者似乎已經(jīng)準(zhǔn)備好為“免疫調(diào)節(jié)”買單了，而市場(chǎng)端也意識(shí)到，是時(shí)候在免疫健康上發(fā)力了。

　　同時(shí)，我國(guó)具有“增強(qiáng)免疫力”功能的保健食品在獲批數(shù)量上占據(jù)這絕對(duì)優(yōu)勢(shì)。2022年，國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局（以下簡(jiǎn)稱“市監(jiān)總局”）食品審評(píng)中心批準(zhǔn)的341款國(guó)產(chǎn)保健食品中，功能為“增強(qiáng)免疫力”的高達(dá)200個(gè)，是保健食品注冊(cè)當(dāng)之無(wú)愧的熱門品類。

　　圖：2022年我國(guó)獲批保健食品功能統(tǒng)計(jì)

　　而除了因疫情導(dǎo)致的消費(fèi)者對(duì)健康食品需求增加的影響，全球日益增長(zhǎng)的老齡化人口也進(jìn)一步推動(dòng)了免疫市場(chǎng)的發(fā)展。根據(jù)future market insights發(fā)布的“Immunity-Boosting Food Market（免疫力增強(qiáng)食品市場(chǎng)）”的相關(guān)數(shù)據(jù)，預(yù)計(jì)到2050年，全球80歲以上老人的數(shù)量將從2019年的1.43億增加到4.26億。而隨著2021年中國(guó)正式步入深度老齡化社會(huì)，我國(guó)65歲以上老年人口突破2億人，占比多達(dá)14.2%。隨著年齡的增長(zhǎng)，人體的免疫力持續(xù)下降，日益增長(zhǎng)的老齡化人口將會(huì)持續(xù)推動(dòng)對(duì)增強(qiáng)免疫力的食品的總體需求。

　　03

　　免疫這個(gè)“文章”要怎么做

　　還是接著上文我們提及的具有“增強(qiáng)免疫力”功能的保健食品來(lái)說(shuō)，正如我們之前分析的，我國(guó)藥食同源的中草藥、可用于保健食品的原料、新食品原料以及普通食品中有很多都是具有增強(qiáng)免疫功能的補(bǔ)益類原料，因此靈芝、枸杞、蜂膠、人參、蛋白粉、氨基酸、蟲草、益生菌等仍然是目前我國(guó)“增強(qiáng)免疫力”功能保健食品的主要原料。而總多糖、總黃酮等則是這些原料的主要功效成分。

　　隨著對(duì)免疫健康原料研究的不斷深入，以及國(guó)外相關(guān)原料陸續(xù)進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，越來(lái)越多的免疫健康原料走進(jìn)了企業(yè)和消費(fèi)者的視野。以下僅列舉新營(yíng)養(yǎng)關(guān)注過(guò)的部分具有一定代表性的免疫健康原料。

　　維生素C和鋅維生素C和礦物質(zhì)鋅是目前市場(chǎng)上較為常見促進(jìn)免疫健康原料。數(shù)據(jù)顯示，維生素C可改善人體免疫健康系統(tǒng)的組成部分，比如抗微生物和自然殺傷細(xì)胞活性、淋巴細(xì)胞增殖、趨藥性和遲發(fā)型過(guò)敏。鋅的缺乏會(huì)引起先天免疫細(xì)胞介質(zhì)受損，包括吞噬作用、自然殺傷細(xì)胞活性和氧化爆發(fā)的產(chǎn)生等。

　　β-葡聚糖β-葡聚糖作為中天然存在的膳食纖維/多糖，有許多來(lái)源，在谷物、真菌、酵母、細(xì)菌和藻類中都能找到β-葡聚糖的身影。那么問(wèn)題來(lái)了，只要是β-葡聚糖就能夠提供免疫支持嗎？事實(shí)上，這取決于β-葡聚糖的結(jié)構(gòu)。β-葡聚糖中所含有的葡萄糖通過(guò)糖苷鍵相連，形成了不同的結(jié)構(gòu)。裸藻和某些細(xì)菌產(chǎn)生線性β（1,3）-葡聚糖；真菌（酵母、蘑菇）和海藻（海帶）產(chǎn)生支鏈或者網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)β（1,3/1,6）-葡聚糖；谷物（燕麥、大麥）則產(chǎn)生線性β（1,3/1,4）-葡聚糖。

　　這其中，來(lái)自藻類、酵母和蘑菇的β-葡聚糖因具有共同的“1,3鍵鏈接結(jié)構(gòu)”，可以作為免疫調(diào)節(jié)劑。因?yàn)槿梭w能將這種特殊的“1,3鍵鏈接結(jié)構(gòu)”識(shí)別為“非己”或稱外來(lái)物質(zhì)。“非己”物質(zhì)作為病原體相關(guān)分子模式（PAMPs），可以被免疫細(xì)胞表面的特定受體識(shí)別。通過(guò)結(jié)合和吞噬帶有“1,3鍵鏈接結(jié)構(gòu)”的β-葡聚糖，這些細(xì)胞表面的特殊受體會(huì)產(chǎn)生信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，從而激活免疫細(xì)胞。

　　乳鐵蛋白乳鐵蛋白是母乳中天然存在的蛋白質(zhì)，是母體中非特異免疫系統(tǒng)的重要成員之一，作為母乳中的核心免疫蛋白，據(jù)說(shuō)14公斤牛奶中僅能提取出1g，足見其有多珍貴。研究顯示乳鐵蛋白具有抗微生物、促進(jìn)腸道發(fā)育、免疫調(diào)節(jié)、促進(jìn)大腦發(fā)育、改善貧血等功能；國(guó)內(nèi)外權(quán)威研究顯示，乳鐵蛋白對(duì)早產(chǎn)兒、足月兒、幼兒、兒童、孕婦及老年人均具有保護(hù)作用；可有效預(yù)防上呼吸道及消化道感染。正因如此，乳鐵蛋白順理成章的成為了高端嬰幼兒配方奶粉的核心營(yíng)養(yǎng)成分。我們熟知的像美贊臣、伊利等的高端奶粉中都加入了乳鐵蛋白成分。

　　接骨木莓據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球每年有20-30%的兒童不同程度感染流感，這個(gè)數(shù)字是成人感染率的3-4倍。而對(duì)于兒童流感的預(yù)防，除了注射疫苗外，國(guó)外的媽媽們更信任自然療法。特別是換季的時(shí)候，媽媽們都會(huì)選擇一種來(lái)源于接骨木莓的提取物幫助寶寶平穩(wěn)度過(guò)流感高發(fā)季。

　　為什么在眾多具有抗病毒功效的成分中，接骨木莓能成為首選？這恐怕還要從病毒是如何進(jìn)行傳播的說(shuō)起。以流感病毒為例，病毒首先進(jìn)入細(xì)胞，然后將它的基因代碼轉(zhuǎn)錄到細(xì)胞上，這個(gè)細(xì)胞的基因代碼被腐化后，腐化的細(xì)胞開始產(chǎn)生新的病毒復(fù)制，新制造的病毒會(huì)離開壞死細(xì)胞找更多健康細(xì)胞進(jìn)行復(fù)制。而接骨木莓提取物的作用則是通過(guò)覆蓋流感病毒并防止它進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部，然后固定住病毒進(jìn)而殺死病毒或細(xì)菌，減少重復(fù)感染的風(fēng)險(xiǎn)。接骨木莓的提取物同樣對(duì)免疫低下引起的疾病和其他病毒性傳染病有免疫調(diào)節(jié)的作用，并可增加生成特定的細(xì)胞因子激活巨噬細(xì)胞，促進(jìn)它們對(duì)發(fā)炎組織的活動(dòng)。

　　海藻多糖海藻多糖是一種天然活性物質(zhì)，它具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的作用，如可以通過(guò)促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖與分化、刺激巨噬細(xì)胞的吞噬功能、促進(jìn)細(xì)胞因子和抗體的產(chǎn)生等途徑來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)功能的調(diào)節(jié)。不同來(lái)源的海藻多糖，其糖基單體不同，但都對(duì)機(jī)體的免疫功能具有廣泛的調(diào)節(jié)作用，如上文中提到的促進(jìn)受損免疫器官的修復(fù)，提高單核巨噬細(xì)胞，T、B淋巴細(xì)胞，NK細(xì)胞、紅細(xì)胞等的活性，促進(jìn)免疫分子如抗體、細(xì)胞因子等的釋放等，但是有關(guān)其作用機(jī)制尚有待進(jìn)一步研究揭示。在我國(guó)，海藻多糖的原料來(lái)源十分豐富，這就意味著它作為一種天然的免疫調(diào)節(jié)劑有非常廣闊的應(yīng)用和開發(fā)前景。

　　低聚果糖早在60年代低聚果糖就被作為是一種免疫促進(jìn)劑添加進(jìn)飼料中，用來(lái)提高動(dòng)物機(jī)體的免疫功能。低聚果糖通過(guò)促進(jìn)雙歧桿菌增殖來(lái)調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)平衡，誘導(dǎo)腸粘膜淋巴系統(tǒng)的免疫活性，以及激活體液免疫和細(xì)胞免疫等多種方式，從局部或整體調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。

　　姜黃素姜黃被人類使用已有4000多年歷史，印度咖哩中黃色的來(lái)源就是它，在古印度及中國(guó)醫(yī)學(xué)都曾使用姜黃來(lái)治療發(fā)炎性疾病、保護(hù)肝臟、皮膚疾病及創(chuàng)傷，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究后也證實(shí)它主要具有抗氧化及抗發(fā)炎的兩大功能。

　　益生菌最初，益生菌在促進(jìn)健康方面的功效大多指向腸道健康，而隨著腸道在人體免疫中的地位和作用不斷被人們所認(rèn)知，益生菌通過(guò)作用于腸道微生物，從而調(diào)節(jié)免疫的功效也逐漸被市場(chǎng)所接受。目前活躍在市場(chǎng)上的大量益生菌產(chǎn)品并不一定依據(jù)此機(jī)理，但已經(jīng)有相當(dāng)數(shù)量的益生菌產(chǎn)品被應(yīng)用于免疫調(diào)節(jié)方面并取得了較好的市場(chǎng)反響。

　　04

　　中外健康產(chǎn)品是如何聲稱免疫功能

　　中國(guó)在2003年原衛(wèi)生部發(fā)布《保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范（2003版）》之前，我國(guó)對(duì)于免疫相關(guān)產(chǎn)品的功能聲稱為“免疫調(diào)節(jié)”。此后，正式調(diào)整為“增強(qiáng)免疫力”。

　　2022年1月12日，國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局發(fā)布了《關(guān)于發(fā)布允許保健食品聲稱的保健功能目錄 非營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充劑（2022年版）及配套文件的公告（征求意見稿）》意見的公告，在目前國(guó)家允許聲稱的27大類保健功能基礎(chǔ)上進(jìn)行了調(diào)整。對(duì)于保健功能的調(diào)整，國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局曾于2019年3月28日、2020年11月24日發(fā)布過(guò)征求意見，國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)管總局收到意見反饋后進(jìn)行了調(diào)整，此次為再次征求意見。其中，將“免疫調(diào)節(jié)/增強(qiáng)免疫力”調(diào)整為“有助于增強(qiáng)免疫力”，著重強(qiáng)調(diào)“有助于”，突出其輔助功能，重申“不得明示或暗示保健食品具有疾病預(yù)防或治療功能”的立場(chǎng)。

　　美國(guó)美國(guó)FDA規(guī)定膳食補(bǔ)充劑標(biāo)簽中可以出現(xiàn)符合規(guī)定的聲稱，包括健康聲稱、營(yíng)養(yǎng)含量聲稱和結(jié)構(gòu)/功能聲稱。其中健康聲稱描述的是食物（食物、食物成分、膳食補(bǔ)充劑成分）與疾病風(fēng)險(xiǎn)降低或與健康狀況之間的關(guān)系。營(yíng)養(yǎng)含量聲稱說(shuō)明產(chǎn)品中的營(yíng)養(yǎng)含量。結(jié)構(gòu)/功能聲稱描述的是營(yíng)養(yǎng)成分或膳食成分對(duì)人體正常結(jié)構(gòu)或功能的影響。所以，美國(guó)免疫健康的膳食補(bǔ)充劑產(chǎn)品，多為功能聲稱“支持健康的免疫功能”。美國(guó)膳食補(bǔ)充劑市場(chǎng)上的免疫健康產(chǎn)品主要為復(fù)合維生素、維生素C、混合草藥、益生菌、紫錐菊等。

　　歐盟膳食補(bǔ)充劑在歐盟屬于食品，健康聲稱是依據(jù)2007年生效的《EC1924/2006營(yíng)養(yǎng)與健康聲稱法案》。據(jù)悉，自2010年以來(lái)，歐洲食品安全局（EFSA）擱置了約1500多項(xiàng)功效成分的健康聲稱，包括免疫健康的功能聲稱。2014年，歐盟曾就腸道和免疫健康聲稱指南的修訂征求意見，但據(jù)稱至今無(wú)下文。

　　日本日本保健功能食品包括特定保健用食品、營(yíng)養(yǎng)機(jī)能食品、功能性標(biāo)示食品。其中功能性標(biāo)示食品制度2015年開始實(shí)施，該制度規(guī)定申報(bào)功能性標(biāo)示食品無(wú)需人體試驗(yàn)，生產(chǎn)企業(yè)只需于在上市銷售60日前向消費(fèi)者廳提交與其聲稱的功能相符的科學(xué)依據(jù)進(jìn)行備案，即可上市銷售，包括既有的營(yíng)養(yǎng)功能食品、加工食品以及生鮮食品等，特別是除酒精類外的普通食品。

　　2022年12月1日，日本健康產(chǎn)業(yè)傳媒公布了2021年度日本健康食品市場(chǎng)調(diào)查報(bào)告，發(fā)布「整腸·腸內(nèi)環(huán)境」等排名前16的不同功能訴求的市場(chǎng)規(guī)模的數(shù)據(jù)。其中，免疫健康聲稱的產(chǎn)品升至第7位，市場(chǎng)規(guī)模約為540億日元，主要的免疫功能原料為蘑菇類、蜂膠類、褐藻等。